(引用
伍焜玉 神奇的神奇的天然靈藥：阿司匹林的故事)
治療瘧疾的奎寧，就是在這種「良藥苦口」的民間信念下發現的。
位在南美洲高原地帶的祕魯，是個樹木茂盛的國家，在地的原住民經常上山拾取木材做為燃料。數百年前，就有人偶然嘗到一種帶有相當苦味的樹皮。那時當地民間已經流傳著良藥苦口的觀念，因此就收集了樹皮，拿來壓碎、熬湯，試著治療各種病狀，結果發現它對治療肌肉抽筋滿有效的。
但是這種樹皮熬成的湯實在太苦了，很難入口。聰明的原住民便在苦湯中加糖，讓湯汁喝起來比較順口，於是這藥很快的流傳開來，在當地廣用於治療抽筋。這種傳統的湯藥後來還流傳到歐美，普遍用來治療嚴重的抽筋。
治療抽筋算是個小療效，想不到這個苦樹皮後來驚動了全球，成為治療瘧疾的靈藥！
十六世紀，瘧疾橫行全球，祕魯也避不開。瘧疾是經由蚊子叮咬，把瘧疾原蟲帶進人體。感染了瘧疾，會發高燒，燒退後會發冷，發冷過後，高燒又來，就這樣燒、冷交替。瘧疾原蟲還會進入血液循環，侵入紅血球，把紅血球一個一個的破壞，使大量血紅素由尿中排出，把尿搞成黑漆似的，俗稱為「黑水」症。罹病者死亡率很高，因此是個非常可怕的感染病。
祕魯的原住民拿苦樹皮汁給得到「寒熱症」的人喝，發現它可退燒及去寒，而且讓不少人恢復正常，因此常用於當地的居民，解除了不少人的病痛。
這種可治寒熱症及抽筋的苦樹皮，來自一種長得並不高的樹。到了夏天，它開出來的花顏色繽紛，有紅、白、粉紅等顏色，給森林帶來了生氣。這種樹喜歡生長在南美的祕魯及玻利維亞的高原地帶，當地的印地安人有需要時才去採取樹皮使用，不傷害到這種樹的生長，可以說是人樹和諧共存、相輔相成。
金雞納樹皮立大功
西班牙佔領祕魯後，大批西班牙人移居到祕魯。據說駐祕魯的西班牙司令的夫人，金瓊伯爵夫人（Countess of Chinchon）得了寒熱病，病情嚴重。醫生試了多種藥物，都沒法將夫人的發冷及發燒壓下來。在急迫的情況下，醫生從當地的印地安人取得了一些樹皮藥粉給金瓊伯爵夫人服用，結果夫人病情轉佳，逃出了瘧疾的魔掌。
著名的植物學家林奈（Carolus Linnaeus）將這種治好金瓊夫人瘧疾的樹，以金瓊夫人的名字為字根，稱之為金雞納（Cinchona）。金雞納樹就這樣的永遠留名於全球。
十七世紀初，瘧疾在羅馬地區，尤其是羅馬城附近的沼澤地流行，災情相當嚴重，且愈來愈猖狂。羅馬是天主教的首府，是天主教教宗及樞機主教的所在地。陸續有教宗、樞機主教及教士因瘧疾而死，天主教會內鬧得人心惶惶。
教宗與主教們為了避開瘧疾，暫時遷移到羅馬北部的托斯卡尼。這個地區氣候溫和，景色優美，傳播瘧疾的蚊蟲無法在這地區生長。教宗甚至在西恩納的近郊，建造了富麗堂皇的宮殿，做為長期的避難所。
但是一般教士及百姓並無法遷離羅馬，到其他地方避病，因此生活在恐怖之中。
當時被派遣去祕魯的一位耶穌會弟兄，沙崙布尼諾（Agostino Salumbrino）已在祕魯首都利瑪住了一段時間，對於當地印地安人以金雞納樹皮粉治熱病，稍有了解。由於他是藥學出身，對金雞納樹皮粉相當有興趣。
沙崙布尼諾寄了一些藥粉給羅馬的朋友，請他們讓在羅馬得寒熱症的病人試用。幾個病人服了藥粉後，熱果然退了，病也好了。他得到這個好消息，便在利瑪大量搜集樹皮粉運回羅馬，給瘧疾病患使用。
後來，金雞納樹皮粉的需求量遽增，頓時成為珍品。本來金雞納樹安安穩穩的矗立於祕魯高原上，沒想到它的樹皮會成為歐洲治瘧疾的珍品，許多人開始大量採取樹皮、運到羅馬，毀壞了許多樹，也破壞了環境。還好，金雞納樹分布很廣，而且位在深山內，因而沒被完全破壞殆盡，有一些金雞納樹得以存留下來。
到了十八世紀中旬，法國探險家拉孔達明（Charles Marie de La Condamine）對植物有興趣，到祕魯山區採集標本，鑑定樹種。他注意到，金雞納樹不只是一種，他一共發現了三個物種。拉孔達明把這個發現寫了一篇論文，描述這三個不同的樹種。
後來的學者發現了更多金雞納樹的樹種，現在所知的已有三十八個物種。這些樹種的樹皮對瘧疾的療效不一，其中以拉孔達明發現的新種最有效。
金雞納樹皮內到底含何種化學物，可有效的治療瘧疾？早期並不清楚。到了十九世紀初，有效的化學成分才由金雞納樹皮分離出來。在一八二○年，法國的化學家佩雷提耶（Pierre Pelletier）及卡勉圖（Jean Caventou）由樹皮粉分離出小分子化學物，命名為奎寧（quinine），這個名字是取自祕魯原住民稱樹皮為quina而來。
當人類可以由樹皮粉分離出奎寧後，就開始以分離技術大量的製造奎寧，供作瘧疾預防及治療之用。於是所需的樹皮粉原料量愈來愈大，到了十九世紀，祕魯的金雞納樹皮變得很少，已無法供應足夠的樹皮製造奎寧。
植物學家試著人工種植金雞納樹，但並不成功，主要原因是金雞納樹生長於赤道線附近，有特殊的溫度及土壤需求。英國的探險家馬堪（Clemens Markham）由南美帶了金雞納樹的種子，在當時的英協屬地錫蘭（現名為斯里蘭卡）試著種植。他在一個植物園內找一塊地試種，結果成功了。這表示斯里蘭卡的氣候及土壤適合種植金雞納樹。
有一位居住在斯里蘭卡的英國人泰勒（James Taylor），早先在斯里蘭卡發展茶園，非常成功，賺了很多錢，並擁有很大片的土地。當他聽到了金雞納樹在植物園培植成功後，就開始在自己擁有的大片土地上種植金雞納樹，也成功了。從此斯里蘭卡便成為金雞納樹皮的主要來源。
奎寧由金雞納樹皮粉萃取及純化的技術不難，而且可大量生產。很快的，奎寧傳布各地，用來預防瘧疾。十九世紀，歐洲白種人去非洲時，都是服用奎寧才能夠避免瘧疾。有了奎寧，讓白種人可以征服非洲，並建立了不少附屬國。
第二次世界大戰的時候，金雞納樹皮很難取得，因此萃取出的奎寧產量也大減，美國的化學家開始試著以化學方法人工合成奎寧。一九四四年，兩位美國化學家伍德沃得（R.B. Woodward）及德爾寧（W.E. Doering）成功的以化學方法合成出奎寧。此後奎寧便不必由金雞納樹皮萃取，讓祕魯與玻利維亞的亞馬遜河沿岸森林不再受人類蹂躪，得享安寧。
人工合成的奎寧普遍使用之後，使得人類避開了瘧疾的侵襲，因而被稱為靈藥。
但是好景不常，引起瘧疾的原蟲學會了應付手段，來了幾個基因突變，便對奎寧產生了抵抗力。所以到了一九七○年代，奎寧對瘧疾治療已無效，而被其他藥物取代，一代抗瘧靈藥就此消失。
儘管如此，「苦澀的金雞納樹皮是良藥」這件事在醫藥工作者的腦海裡留下了很深的印象。而且還直接的影響了阿司匹林的發展，其淵源來自在十八世紀英國中部小鎮的一位牧師。
祕魯金雞納樹皮的效果則有較詳細的描述，它的樹皮粉已被認定可用來治抽筋及寒熱感染病。到了十八世紀，金雞納樹皮粉已廣泛的用於全世界，專治瘧疾。難怪給了史東很重要的啟示，對柳樹皮的發展與治療產生了相當重要的影響。
從柳樹皮萃取出的藥粉用於止痛、退燒，在歐洲及其他地方風行了一段時期。一直到化學知識與技術大幅進步的十八世紀，才被其中的有效成分「水楊酸」藥粉取代。
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第八屆國際紅斑狼瘡（SLE）大會五月在上海舉行，這是全球研究紅斑性狼瘡學者三年一次的大聚會，回顧了過去幾年來有關紅斑性狼瘡的研究進展，值得病友期待。
謹將紅斑性狼瘡治療新進展整理如下：
1.紅斑性狼瘡的治療仍以免疫調節為主，但在急性期需要類固醇與免疫抑制劑。免疫調節劑中，奎寧等老藥再度受到重視。法國學者Piette指出，足夠劑量（一般每天400毫克）的奎寧是治療紅斑性狼瘡最基本的藥，許多病人的紅斑狼瘡復發，往往是血中奎寧濃度不夠所致。
他認為，奎寧有效、便宜，且在所有紅斑狼瘡治療中最沒有副作用，建議患者即使病情穩定，也應終身服用。值得一提的是，奎寧還有降血脂、抗血栓、增加骨質、降血糖等好處。
2.狼瘡腎炎的治療，過去以類固醇加細胞毒殺藥物靜脈脈衝療法為主，近年發現，免疫抑制新藥MMF（mycophenolate）效果不錯，而且副作用較少，口服也較方便。此藥台灣已有，但健保並不給付用於紅斑性狼瘡，每月藥費約六千元。
3.紅斑性狼瘡的治療策略，除了免疫調節，更重要的是及早預防併發症及副作用。病友需注意生活型態的調整，如生活規律、避免曬太陽、避免壓力、健康飲食、適度運動、絕對戒菸等。
預防性的補充鈣質、維他命D、維他命B群，積極控制血壓血脂、血糖及體重，以減輕無可避免的動脈硬化及骨質疏鬆。必要時應提早便用阿斯匹靈預防栓、Statin藥物降血脂及雙磷酸鹽預防骨鬆。
4.紅斑性狼瘡病人很容易血管阻塞、習慣性流產、合併所謂的抗磷脂抗體症候群（APS）。研究發現，懷孕過程中使用抗凝血劑Heparin及低劑量阿斯匹靈，可使懷孕成功率提升到80%。 
5.用於治療癌症的標靶療法，也是未來治療紅斑狼瘡及其他自體免疫疾病的新希望。已上市或即將上市的藥包括：
(1)Rituxtimab，用來治療抗B細胞療法過多的骨髓瘤及類風濕性關節炎，針對紅斑狼瘡的大型第三期臨床試驗正進行中。美國及台灣都已核准Rituxtimab上市，但台灣健保只給付類風濕性關節炎，紅斑狼瘡病人每年約需自費16萬元。
(2)Belimumab，主要用來治療紅斑狼瘡及類風濕性關節炎。與安慰劑相比較，Belimumab可顯著降低疾病活動性，減少發作等，顯著改善生活品質。目前另一個大型第三期臨床試驗正在全球進行中，台灣也有參與。
(3)Abatacept，已在歐美上市，用於治療類風濕性關節炎，目前正在全球進行紅斑狼瘡合併腎炎的臨床試驗中。
(4)LJP394，針對狼瘡腎炎的新藥，是基因工程合成的DNA片段，幾個臨床研究報告都顯示效果不錯，而且安全，沒有傳統免疫抑制劑的副作用。
標靶療法是治療紅斑狼瘡及其他自體免疫疾病未來的趨勢，有些藥物已上市，病友們可爭取實支實付型住院醫療險給付，或注意有無參與臨床試驗的機會。
魏正宗／中山醫學大學附設醫院過敏免疫風濕科醫師
作者亦為中山醫學大學附設醫院臨床試驗管理中心主任
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關於奎寧的報導
抗體用藥治療不孕？ 吃奎寧保胎有風險
〔記者羅碧╱台北報導〕防治瘧疾用藥奎寧（PLAQUENIL）竟然可以用來治療不孕及習慣性流產？網友「爆料」，台大醫院謝姓醫師以「抗體用藥」觀念，告知不孕婦女接受高劑量的奎寧不會影響懷孕，如果不吃奎寧卻會流產。
據了解，謝姓醫師認為有些習慣性流產、不孕婦女的子宮內環境會排斥胚胎或胎兒，使其不易著床，造成流產，如果採用服用奎寧等免疫療法，降低抗體，改變子宮內環境，就能避免流產。
本身也是婦產科免疫專家的台大醫院副院長何弘能昨天明確表示，現在並沒有證據可以證明自體免疫問題跟不孕有關。雖然有一些紅斑性狼瘡患者在服用奎寧期間意外懷孕，且生下來的孩子看起來沒有大問題，但是藥物對視力、聽力的影響可能要到日後才會出現，必須1、20年後才能斷言安全與否。況且奎寧是屬於C級用藥，仍有致畸胎的風險，孕婦最好不要使用。
謝醫師昨天不願對此多做回應，再三強調，這是學術上的問題，不是1加1等於2就有答案的事，媒體報導此事，只會讓病人更迷惑，他在用藥前，都會跟病人說明清楚，而且他是用於治療免疫有問題的病人，他也明確表示，如果病人服用後發生問題，就由開藥醫師負責。
俗稱奎寧的必賴克 藥品仿單（即說明書）上，清楚記載懷孕期間禁用此藥，以免造成胎兒耳蝸及視網膜受損，服藥者在服藥期間也會面臨惡心、下痢、食慾不振、腹部痙攣等不適。何弘能去非洲支援醫療服務時，就曾因為服用奎寧預防感染瘧疾，出現過嚴重腹瀉及視覺異常的不適，所以他認為，非必要就不應服用奎寧。
昨天台大醫院婦產部醫師集會討論此一議題，多數醫師認為造成流產及不孕的原因很多，不全是免疫的問題，建議謝姓醫師應先做動物實驗，證實有效性，收治個案時也應有更周全的評估，不宜貿然讓病人服用。
原文轉貼自: 自由電子報 2005.09.17 http://www.libertytimes.com.tw/2005/new/sep/17/today-life1.htm
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